人耳鼠 攝影/舒?zhèn)?/p>

曹誼林教授 攝影/舒?zhèn)?/p>

　　今年6月20日，有媒體撰文質(zhì)疑：上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院曹誼林教授科研團隊裸鼠背上再生“人耳軟骨”成果存在科研造假，并認為科研經(jīng)費使用存在弊端。

　　針對上述問題，上海交通大學、上海交通大學醫(yī)學院、附屬第九人民醫(yī)院成立了上海交通大學應對工作領導小組，對相關問題進行了調(diào)查核實，對組織工程的成果進行了確認。

　　8月26日

　　裸鼠背上再生“人耳軟骨”的科研成果經(jīng)專家鑒定，是真實的

　　裸鼠背上成功再生“人耳軟骨”是國際公認的事實。1997年，曹誼林在美國哈佛大學時在裸鼠背上成功再生了人耳廓形態(tài)軟骨，首次向人們形象地展示了組織工程技術“再生”人體組織修復缺損的可能性。該成果引起很大反響，美國NBC、英國BBC 等國際權威媒體都做過相關的專題報道，并已在國際整形外科權威雜志Plastic and Reconstructive Surgery上發(fā)表，被譽為曹誼林研究領域的一個里程碑。該技術的真實性已得到國際公認。

　　媒體報道事件發(fā)生后，6月21日曹誼林教授研究團隊開始構建耳廓支架材料，再次開始重復驗證實驗。經(jīng)過7周半的時間，在8個裸鼠背上成功地構建了“人耳軟骨”。6月24—25日，細胞接種于支架材料。經(jīng)過體外一周培養(yǎng)，于7月1—5日，將接種了細胞的耳廓支架植入裸鼠體內(nèi)。6周后，8月中旬，在8個裸鼠背上成功構建了“人耳軟骨”，形態(tài)良好，并作全程實驗錄像。

　　8月14日，上海交通大學組織了全國相關領域4名院士和4名專家組成的學術鑒定委員會對曹誼林教授領銜的國家組織工程學術研究成果予以事實鑒定。

　　會上專家組聽取了曹誼林教授的相關匯報，進行了現(xiàn)場考察和學術評議。現(xiàn)場展示了活體“人耳鼠”，并當場取材驗證，再生組織經(jīng)現(xiàn)場冰凍切片，病理鑒定確認為人軟骨組織，并同時移送第三方機構作組織病理學鑒定，8月16日病理報告進一步證實為軟骨組織。

　　會中，專家組還征詢了文章署名舉報人“商慶新”對有關問題的看法，他當場表示：“曹誼林教授是我國組織工程領域的開拓者，國家對組織工程研究的投入是正確的，對863成就展展出的人耳鼠植入過程不了解，材料最后沒有形成軟骨，不過當時該項技術確實是真實的、已能成功復制。”

　　專家組一致認為“人耳鼠”的技術是真實和成熟的，在國家對該項科研的投入下，曹誼林教授所領導的研究團隊在組織工程研究領域取得了重要成果，特別是組織工程化組織構建和缺損修復的大動物模型研究，體外組織工程化組織構建技術等研究成果具有鮮明特點，在國際上處于領先地位。十年中發(fā)表SCI論文85篇，總影響因子>300分，他引>2000次。該團隊所獲得的科研成果為我國組織工程的發(fā)展及提升我國組織工程的國際地位做出了巨大的貢獻。

　　目前這項技術已經(jīng)取得了質(zhì)的突破，經(jīng)過多年的不斷探索和潛心研究，人體細胞的體外耳廓軟骨構建的關鍵技術已經(jīng)成熟，曹誼林教授領街的團隊現(xiàn)在不但可以在裸鼠體內(nèi)用動物的軟骨細胞成功再生人耳，而且在體外培養(yǎng)箱內(nèi)也能形成再生人耳廓形態(tài)的軟骨，這一成果已于去年（2010年）發(fā)表在Biomaterials雜志，成為“十一五”“863”研究的一項重要成果。更值得一提的是，最近該團隊應用小耳癥病人的殘耳軟骨細胞在體外培養(yǎng)箱中再造人耳廓形態(tài)軟骨也獲得成功。應用人體細胞在體外再生逼真人耳廓形態(tài)軟骨目前在國際上尚無相關報道，這是組織工程國家工程研究中心近期取得的重要突破之一，也是推進臨床應用轉化進程的關鍵一步，目前人殘耳軟骨細胞的生物安全性已在中國藥品生物制品檢定所檢測，相關的產(chǎn)品標準也已制訂，近期準備開始更全面的檢測。

　　針對關于2001年國家“863”計劃15周年成就展上展出的“人耳鼠”造假的情況，曹誼林作了回答：由于裸鼠的生命周期及缺乏免疫力，最初在美國獲得成功并被報道的活體鼠不能被永久保存?！叭硕蟆钡恼嶒炦^程是將帶有軟骨細胞的生物材料支架植入裸鼠體內(nèi)后在無菌飼養(yǎng)條件下需6-8周才能形成軟骨。2001年曹誼林教授接到上級要求參展國家“863”計劃成果展的任務，離布展僅2周，實驗室將軟骨細胞接種到可降解材料的支架上并植入裸鼠體內(nèi)送去參展。由于裸鼠缺乏免疫力，在展會參觀人員眾多的環(huán)境下，裸鼠被展出后2周死亡，實驗周期未能完成，裸鼠體內(nèi)還未形成組織工程化軟骨，展示的裸鼠終止于實驗中間過程。

　　經(jīng)國家審計署調(diào)查，組織工程相關課題申請及經(jīng)費使用規(guī)范

　　2011年7月5日至14日，國家審計署衛(wèi)生藥品審計局接實名舉報，專程派人來上海九院調(diào)查審計曹誼林科研課題申請和經(jīng)費使用情況。經(jīng)過10天的審計取證，曹誼林教授自1999年至今作為國家973項目首席科學家或科研課題第一負責人先后承擔了7項國家級科研項目，涉及項目經(jīng)費總額6409.23萬元，所有項目均已結題，通過驗收。審計取證調(diào)查反饋，7個課題均有其明確的研究任務和目標， “賬目原汁原味”，檢查組認為，經(jīng)費的使用均嚴格按項目計劃執(zhí)行，科研項目達到任務書預期效果。

　　中國工程院院士張滌生認為，“曹誼林仍然是我國組織工程研究的學科帶頭人之一”。

　　“此事也不是個壞事，科研工作要時刻經(jīng)得起同行和社會的監(jiān)督”，曹誼林對記者表示，“我熱愛科學，這件事情會更加激勵我堅持做下去，中國人一定要爭這口氣。”他還告訴記者，“原來認為很多實驗很快就能臨床應用，但科學的東西，比想象中要難，今后會努力做一些服務臨床的工作，做組織工程產(chǎn)業(yè)化的推動者。”

　　附一：曹誼林教授的學術成績介紹

　　曹誼林教授從事整形與修復重建外科33年，在組織器官缺損重建與再生領域的基礎和臨床前應用研究方面，做了大量系統(tǒng)性開創(chuàng)性工作，是國際組織工程研究的早期參與者和國內(nèi)組織工程研究的開創(chuàng)者之一。1997年曹誼林在哈佛大學成功構建了人耳廓形態(tài)軟骨，首次向人們形象地展示了組織工程技術“再生”人體組織修復缺損的可能性。

　　曹誼林回國后一直積極推動組織工程研究向應用的轉化，作為首席科學家主持2項973項目，承擔國家“杰青”及863項目，為促進我國組織工程的快速發(fā)展并進入該領域國際先進行列做出了突出貢獻。他不僅拓展了組織工程種子細胞的新來源，優(yōu)化了組織構建技術并推動了產(chǎn)業(yè)化進程，提出了模擬“微環(huán)境”構建組織和“生物力學”影響組織構建的理念并用于實踐，建立了我國獨特的體外組織構建技術體系，為產(chǎn)業(yè)化及臨床應用奠定了基礎。并開展了組織工程骨、軟骨、肌腱的臨床前研究，將組織工程技術臨床前研究及臨床應用轉化。以上成果獲得國家科技發(fā)明二等獎。

　　曹誼林的原創(chuàng)性成果得到了國際同行認可，具有很高的國際學術影響力，被邀擔任國際組織工程領域最權威雜志Biomaterials（IF：7.365）副主編和Tissue Engineering（IF：4.582）執(zhí)行編委及其它8種國際期刊編委，擔任國際組織工程與再生醫(yī)學學會亞太分會下任主席。在國際學術會議作特邀報告30余次。作為大會主席2005年成功主辦了第八屆國際組織工程年會。繼1998年獲James Barrett Brown獎后，2010年美國整形外科醫(yī)師協(xié)會又將Maliniac Lecturer頒發(fā)給曹誼林，以表彰其學術成就及對整形外科發(fā)展的突出貢獻。

　　曹誼林教授發(fā)表SCI論文73篇，其中通訊或第一作者67篇，總IF=253，他引 1394次，單篇最高他引381次。主編專著2部，主編學術期刊2種。培養(yǎng)研究生55名。授權發(fā)明專利17項，實用新型1項。各類科技成果獎27項，個人學術榮譽24項，包括國家技術發(fā)明獎二等獎、國家杰出青年人才獎、求是杰出青年學者獎、教育部全國高校十大科技創(chuàng)新獎、中華醫(yī)學科技獎二等獎、上海市科技進步一等獎（2項）、全國勞動模范、上海市科技精英、留學回國人員成就獎、全國優(yōu)秀科技工作者、全國杰出專業(yè)人才等。擔任中華醫(yī)學會整形外科分會主任委員、中國生物醫(yī)學工程學會副理事長、組織工程分會主任委員等學術職務。

　　附二：曹誼林教授科研團隊介紹

　　劉偉，1983年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學院醫(yī)學系獲醫(yī)學學士學位，同年進入上海第九人民醫(yī)院整復外科工作。1986-1989年攻讀中國工程院院士張滌生教授碩士研究生并獲醫(yī)學碩士學位。1990-1993年任上海第九人民醫(yī)院整復外科主治醫(yī)師。1993年赴美國阿肯色州立醫(yī)科大學攻讀博士學位，1998年畢業(yè)并獲博士學位。1998-2000年在美國紐約大學從事創(chuàng)傷愈合博士后研究。 2000年回國開展組織工程和創(chuàng)傷愈合和瘢痕等研究工作，承擔了國家“973”和“863”組織工程課題和國家自然基金及上海市科委等組織工程和創(chuàng)傷愈合基金，獲獎近十項，包括國家科學技術發(fā)明二等獎（第三），上海市科學技術進步一等獎（第二）等。發(fā)表SCI論文50余篇（包含非第一/通訊作者）。副主編國內(nèi)專著3本，參編國外專著3本，近年來應邀在各種國際會議做特邀發(fā)言20余次。現(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院教授，擔任上海市整形外科研究所副所長，上海市組織工程重點實驗室和國家組織工程（上海）中心主要負責人之一，中華實用美容整形外科雜志編委，上海交通大學報（醫(yī)學版）編委，中華整形外科雜志通訊編委，中國生物醫(yī)學工程學會組織工程分會常務委員，中國康復醫(yī)學會修復重建外科專業(yè)委員會委員，中國生物材料委員會委員，中國解剖學會再生醫(yī)學分會副主任委員，國際組織工程與再生醫(yī)學學會（TERMIS）Governing Board Member，TERMIS亞太分會Member at large，國際Tissue Engineering and Regenerative Medicine雜志編委，美國Tissue Engineering雜志特刊編輯，英國Biomaterials雜志編委。

　　張文杰，1992年6月畢業(yè)于上海第二醫(yī)學院醫(yī)學系獲醫(yī)學學士學位，1995年3月赴日本浜松醫(yī)科大學留學，師從Ryuzo OHNO教授從事血液干細胞研究。2000年3月取得博士學位。2000年3月至2004年4月在美國華盛頓大學醫(yī)學部Kyunghee CHOI實驗室做博士后研究，從事小鼠胚胎干細胞定向分化的工作。在中胚層細胞發(fā)育分化方面，特別是血管內(nèi)皮細胞發(fā)育方面有一定的研究，研究成果先后在國際核心刊物Blood，Development等雜志上發(fā)表。2004年7月作為特殊人才引進入上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院，繼續(xù)從事胚胎干細胞分化以及應用方面的研究。承擔了“973”子課題、國家自然科學基金等多項課題研究，回國后已發(fā)表SIC論文二十多篇，2008年12月破格晉升為研究員。

　　周廣東，1997年及2000年獲得山東濰坊醫(yī)學院臨床醫(yī)學系臨床醫(yī)學學士學位及外科學（整形）碩士學位。2000年考入上海交通大學醫(yī)學院（原上海第二醫(yī)科大學）攻讀博士學位，主攻成體干細胞和軟骨組織工程，師從曹誼林教授，2003年獲博士學位后留校任職?，F(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院整形外科教授，研究員，博士生導師，上海市組織工程重點實驗室主任助理，組織工程國家工程研究中心（上海國睿生命科技有限公司）技術總監(jiān)，國家十五、十一五“863”計劃軟骨組織工程重大專項課題總負責人，國家“973”計劃組織工程項目子項目負責人、國家“863”計劃重大專項、國家自然科學基金以及教育部新世紀優(yōu)秀人才、上海市“曙光”計劃、上海市衛(wèi)生局優(yōu)秀學科帶頭人等16項國家級省部級科研課題。作為第一作者及通訊作者在國內(nèi)外發(fā)表專業(yè)學術論文50余篇（其中SCI收錄13篇，EI收錄9篇，總影響因子60分以上），參編專著6部，參加國際學術交流、大會發(fā)言及特邀專題發(fā)言30余次，申請技術發(fā)明專利11項（獲授權6項）。曾獲國家科學技術發(fā)明二等獎、上海市科技進步二等獎、上海國際工博會創(chuàng)新獎、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)銀蛇獎等榮譽稱號。主要學術職務包括：國際組織工程與再生醫(yī)學學會會員、863專家、中國生物醫(yī)學工程學會組織工程分會青年委員、組織工程國家工程研究中心專家委員會委員等。

　　附三：關于上海交通大學組織工程研究學術成果評議意見

　　應上海交通大學邀請，由全國相關領域多名院士和專家組成的學術鑒定委員會聽取了曹誼林教授的相關匯報，進行了現(xiàn)場考察和學術評議，征詢了商慶新對有關問題的看法，專家組一致提出如下意見：

　　1. 曹教授原創(chuàng)性裸鼠背上“組織工程人耳”的工作已于1997年在美國PRS雜志發(fā)表，他引381次，是國際學術界公認的重要成果。曹誼林課題組成員最近又成功重復了這一實驗，在專家評議現(xiàn)場展示了活的“人耳鼠”，并當場取材驗證，再生組織經(jīng)現(xiàn)場冰凍切片確認為人耳形態(tài)軟骨組織，同時已送第三方組織病理學鑒定。更重要的是，該課題組目前已能利用人軟骨細胞在體外構建耳廓軟骨，進一步提升了其學術價值和應用前景，部分相關成果已發(fā)表在Biomaterials雜志，為臨床應用奠定了很好的基礎。

　　2. 曹教授團隊在近十年中，在大動物模型構建組織工程化組織和修復組織缺損方面開展了一系列研究工作，包括關節(jié)軟骨、半月板、氣管軟骨、顱骨、下頜骨、股骨、屈肌腱、腱鞘組織、皮膚、角膜基質(zhì)、角膜上皮等組織的構建與缺損修復，取得了良好的成果，展示了臨床應用的良好前景。

　　3. 應用骨髓、脂肪等組織來源的成體干細胞成功構建并修復了軟骨、骨等組織缺損，建立了模擬“微環(huán)境”誘導干細胞分化和成熟細胞轉分化方法并用于組織構建實踐，將模擬生物力學刺激成功應用于功能性工程化組織構建，如肌腱和血管等。

　　4. 建立了不同類型組織體外構建技術，包括組織工程軟骨、皮膚、肌腱和血管等組織，為工程化組織產(chǎn)品開發(fā)打下了基礎。

　　5. 開展了工程化組織產(chǎn)業(yè)發(fā)展的研究，建立了支架材料工業(yè)化生產(chǎn)基地以及工程化組織生產(chǎn)GMP廠房，制訂了相關產(chǎn)品的企業(yè)標準，組織工程骨和肌腱的種子細胞安全性已獲得中檢所合格檢測報告。

　　6. 開展了組織工程化組織的臨床應用研究：包括組織工程骨修復顱骨和四肢骨缺損；組織工程表皮修復供皮區(qū)創(chuàng)面等。

　　7. 該團隊在十年中發(fā)表SCI論文85篇，總影響因子>300分，他引>2000次。已申請國家技術發(fā)明專利40項，授權18項；在重要國際學術會議做特邀報告80人次；獲得各類科技成果獎及個人學術榮譽40項，包括國家技術發(fā)明獎二等獎、上海市科技進步一等獎（2項）、國家杰出青年科學基金、求是杰出青年獎、教育部全國高校十大科技創(chuàng)新獎、中華醫(yī)學科技獎二等獎等。

　　通過現(xiàn)場考察取證，本評議專家組全體成員一致認為，曹誼林教授所領導的研究團隊在組織工程研究領域取得了重要的成果，特別是組織工程化組織構建和缺損修復的大動物模型研究，體外組織工程化組織構建技術等研究成果具有鮮明的特點，在國際上處于領先地位。該團隊所獲得的科研成果為我國組織工程的發(fā)展及提升我國組織工程的國際地位做出了巨大的貢獻。(本文來源：網(wǎng)易探索)